『壹』 跪求萬級、十萬級GMP凈化車間安全管理制度
無菌室標准化規程及驗收規范
一．目的
本規程旨在為無菌操作及無菌室的保護提供一個標准化規程。
二．適用范圍
微生物檢測實驗室
三．責任者 QC主管生測員
四．定義 無
五．安全注意事項
嚴格無菌操作，防止微生物污染；操作人員進入無菌室應先關掉紫外燈。
六．建造規程
1. 無菌室應設有無菌操作間和緩沖間，無菌操作間潔凈度應達到10000級，室內溫度保持在20-24℃，濕度保持在45-60%。超凈台潔凈度應達到100級。
2. 無菌室應保持清潔，嚴禁堆放雜物，以防污染。
3. 嚴防一切滅菌器材和培養基污染，已污染者應停止使用。
4. 無菌室應備有工作濃度的消毒液，如5％的甲酚溶液，70％的酒精，0.1％的新潔爾滅溶液，等等。
5. 無菌室應定期用適宜的消毒液滅菌清潔，以保證無菌室的潔凈度符合要求。
6. 需要帶入無菌室使用的儀器，器械，平皿等一切物品，均應包紮嚴密，並應經過適宜的方法滅菌。
7. 工作人員進入無菌室前，必須用肥皂或消毒液洗手消毒，然後在緩沖間更換專用工作服，鞋，帽子，口罩和手套(或用70%的乙醇再次擦拭雙手)，方可進入無菌室進行操作。
8. 無菌室使用前必須打開無菌室的紫外燈輻照滅菌30分鍾以上，並且同時打開超凈台進行吹風。操作完畢，應及時清理無菌室，再用紫外燈輻照滅菌20分鍾。
9. 供試品在檢查前，應保持外包裝完整，不得開啟，以防污染。檢查前，用70％的酒精棉球消毒外表面。
10. 每次操作過程中，均應做陰性對照，以檢查無菌操作的可靠性。
11. 吸取菌液時，必須用吸耳球吸取，切勿直接用口接觸吸管。
12. 接種針每次使用前後，必須通過火焰灼燒滅菌，待冷卻後，方可接種培養物。
13. 帶有菌液的吸管，試管，培養皿等器皿應浸泡在盛有5%來蘇爾溶液的消毒桶內消毒，24小時後取出沖洗。
14.如有菌液灑在桌上或地上，應立即用5%石碳酸溶液或3％的來蘇爾傾覆在被污染處至少30分鍾，再做處理。工作衣帽等受到菌液污染時，應立即脫去，高壓蒸汽滅菌後洗滌。
15.凡帶有活菌的物品，必須經消毒後，才能在水龍頭下沖洗，嚴禁污染下水道。
16. 無菌室應每月檢查菌落數。在超凈工作台開啟的狀態下，取內徑90mm的無菌培養皿若干，無菌操作分別注入融化並冷卻至約45℃的營養瓊脂培養基約15ml，放至凝固後，倒置於30～35℃培養箱培養48小時，證明無菌後，取平板3～5個，分別放置工作位置的左中右等處，開蓋暴露30分鍾後，倒置於30～35℃培養箱培養48小時，取出檢查。100級潔凈區平板雜菌數平均不得超過1個菌落，10000級潔凈室平均不得超過3個菌落。如超過限度，應對無菌室進行徹底消毒，直至重復檢查合乎要求為止。
七．參照 《葯品衛生檢驗方法》 《中國葯品檢驗標准操作規范》中 (無菌檢查法)章節 中華人民共和國醫葯行業標准 YY/T0188.6-1995《葯品檢驗操作規程》
八．適用部門
質量管理部
無菌室技術指導說明
在獲得了無菌環境和無菌材料後，我們還要保持無菌狀態，才能對某種特定的已知微生物進行研究或利用它們的功能，否則外界的各種微生物很容易混入。外界不相乾的微生物混入的現象，在微生物學中我們叫做污染雜菌。防止污染是微生物學工作中十分關鍵的技術。一方面是徹底滅菌，另一方面防止污染，是無菌技術的兩個方面。另外，我們還要防止所研究的微生物，特別是致病微生物或經過基因工程改造了的本來自然界不存在的微生物從我們的實驗容器中逃逸到外界環境中去。為了這些目的，在微生物學中，有許多措施。
無菌室一般是在微生物實驗室內專辟一個小房間。選用彩鋼板及鋼化玻璃建造。面積不宜過大，約 5 — 20 平方米即可，高 2.5 米左右。無菌室外要設一個緩沖間，緩沖間的門和無菌室的門不要朝向同一方向，以免氣流帶進雜菌。無菌室和緩沖間都必須密閉。室內裝備的換氣設備必須有空氣過濾裝置。無菌室內的地面、牆壁必須平整，不易藏污納垢，便於清洗。工作台的檯面應該處於水平狀態。無菌室和緩沖間都裝有紫外線燈，無菌室的紫外線燈距離工作檯面 1 米。工作人員進入無菌室應穿滅過菌的服裝，戴帽子。
當前無菌室多存在於微生物工廠，一般實驗室則使用超凈台。超凈台其主要功能是利用空氣層流裝置排除工作檯面上部包括微生物在內的各種微小塵埃。通過電動裝置使空氣通過高效過濾器具後進入工作檯面，使檯面始終保持在流動無菌空氣控制之下。而且在接近外部的一方有一道高速流動的氣簾防止外部帶菌空氣進入。
無菌操作技術當前不僅在微生物學研究和應用上起著舉足輕重的作用，而且在許多生物技術中也被廣泛應用。例如轉基因技術、單克隆抗體技術等。
無菌操作室應具有空氣除菌過濾的單向流空氣裝置，操作去潔凈度100級或防止同等級別的超凈工作台，室內溫度控制18-26攝氏度，相對濕度45%-65%。無菌室應採光良好，避免潮濕，遠離廁所寄污染區。面積一般不超過10平方米，不小於5平方米。高度不超過2.4米，由1-2個緩沖間，操作間組成（操作間和緩沖間的門不應直對）。
無菌室使用表
使用日期 壓差（Pa） 溫度（℃） 濕度（%） 電源情況 簽 名
『貳』 葯廠進入潔凈區人員應注意什麼
人員進入潔凈區必需遵循下列要求：
1、更衣室是操作者進入生產崗位更衣的場所，非生產操作人員未經部門負責人允許不得擅自進入。
2、進出更衣室必須先換上工作鞋，更換下的鞋應存放在指定的鞋架上，不得隨意放置。
3、進出更衣室必須關好一道門，違者將給予處罰。
4、更衣室內換下的衣服，必須存放在各自的更衣櫃內，不得懸掛在更衣櫃外。
(2)gmp什麼級別需要戴一次性手套擴展閱讀
葯廠潔凈區劃分ABCD級的標准：
A級：高風險操作區，如：灌裝區、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區域及無菌裝配或連接操作的區域。
通常用層流操作台（罩）來維持該區的環境狀態。層流系統在其工作區域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應有數據證明層流的狀態並須驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用單向流或較低的風速。
B級：指無菌配製和灌裝等高風險操作A級區所處的背景區域。
C級和D級：指生產無菌葯品過程中重要程度較低的潔凈操作區。
『叄』 2010版中國GMP怎麼規定潔凈區的潔凈級別 A,B,C,D標準是什麼,
無菌葯品生產所需的潔凈區可分為以下4個級別：
A級：高風險操作區,如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域,應當用單向流操作台（罩）維持該區的環境狀態.單向流系統在其工作區域必須均勻送風,風速為0.36-0.54m/s（指導值）.應當有數據證明單向流的狀態並經過驗證.
在密閉的隔離操作器或手套箱內,可使用較低的風速.
B級：指無菌配製和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處的背景區域.
C級和D級：指無菌葯品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區.
以上各級別空氣懸浮粒子的標准規定如下表：
潔凈度級別 懸浮粒子最大允許數/立方米
靜態 動態(3)
≥0.5μm ≥5.0μm(2) ≥0.5μm ≥5.0μm
A級(1) 3520 20 3520 20
B級 3520 29 352000 2900
C級 352000 2900 3520000 29000
D級 3520000 29000 不作規定 不作規定
註：
（1）為確認A級潔凈區的級別,每個采樣點的采樣量不得少於1立方米.A級潔凈區空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8,以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標准.B級潔凈區（靜態）的空氣懸浮粒子的級別為ISO 5,同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子.對於C級潔凈區（靜態和動態）而言,空氣懸浮粒子的級別分別為ISO 7和ISO 8.對於D級潔凈區（靜態）空氣懸浮粒子的級別為ISO 8.測試方法可參照ISO14644-1.
（2）在確認級別時,應當使用采樣管較短的攜帶型塵埃粒子計數器,避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長采樣管中沉降.在單向流系統中,應當採用等動力學的取樣頭.
（3）動態測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過程中進行,證明達到動態的潔凈度級別,但培養基模擬灌裝試驗要求在「最差狀況」下進行動態測試.
『肆』 haccp規定什麼情況必須戴手套
1、HACCP體系食品生產企業通用要求中，是否戴手套等屬於前提計劃類的衛生標准操作程序及良好生產規范中的要求；因為該標準是通用的，沒有明確哪一類企業應該在什麼情況下戴手套；
2、與HACCP體系配套使用的GB14881-2013中，對於手套的要求在工作服的管理時提出，應根據食品的特點及生產工藝的要求配備專用工作服，必要時還可配備口罩、圍裙、套袖、手套等；
3、配備手套的目的是防止接觸到的食品受到污染或者人手受到傷害（如酸鹼等），手套應當作為與產品接觸面進行嚴格管理，在GB/T2731中明確要求，接觸食品的器具、手套和內外包裝材料等應清潔、衛生和安全；
4、在具體的食品企業衛生規范中有不同的規定，如GB19303《熟肉製品企業生產衛生規范》中明確提出用於接觸熟產品操作時應使用一次性手套。
5、由此可見，一般產品直接入口的情況下，如果直接用手接觸會影響到食品的口感、保存、一致性等質量或對人手造成損傷（如酸性較大的高鹽高酸產品或操作時高溫的產品等）的，應戴手套，特定情況下應戴一次性手套。但是不管是否戴手套，手的清洗與消毒是一定要做的。
『伍』 gmp車間潔凈級別
A 級：高危操作區，如罐裝區、置放膠塞桶和與無菌葯品直接碰觸的敞口包裝材料的區域及無菌裝配或接入操作的區域，應該用單向流操作台（罩）保持該區的環境狀態。
C 級和D 級：指無菌制劑加工過程中主要程度較低操作流程的凈化區。
以上各級別氣體浮懸粒子的標淮與ISO14644-1中降塵量（以≥0.5μm和≥5μm的浮懸粒子為底限標淮）的關系。
『陸』 GMP對人員衛生管理的基本要求
1.員工誚當穿著適合其所從事生產操作的干凈服裝，必要時應當更換。其它保護性用品如頭、臉、手和臂等遮護用品必要時也應當佩帶，以免原料葯和中間體受到污染。
2. 員工應當避免與中間體或原料葯的直接接觸。 3.吸煙、吃、喝、咀嚼及存放食品公限於與生產區隔開的指定區域。
4.患傳染性疾病或身體表面有開放性創傷的員工不應當從事危及原料葯質量的生產活動。在任何時候（經醫學檢驗或監控檢查）任何患有危及原料葯質量的疾病或創傷的人員都不應當參與作為，直到健康狀況已恢復，或者有資格的醫學人員確認該員工不會危及到原料葯的安全性和質量。
gemro Services ltd
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gemro是中德合資的國際GMP咨詢公司，從事專業的GMP咨詢業務，包括確認與驗證，設計評審，風險分析，差距分析，符合性審計，現場審計，陪同審計，DMF/CEP文件編寫，HACCP風險分析，清潔驗證，計算機系統驗證，培訓等相關的服務。
『柒』 請問新版GMP中的A、B、C、D級潔凈區級別與百級區、萬級區、十萬級區區別
1. 區別：
GMP中A、B、C、D級控制上有動靜態之分，而百級、萬級、十萬級則基本無動靜態之分，兩者之間有著明顯的差異。
新版GMP參照ISO14644中規定具體標准如下：
潔凈度級別 懸浮粒子最大允許數/立方米 靜態 動態（3） ≥0.5μm ≥5μm(2) ≥0.5μm ≥5μm ；
A級：3520[url=12/] 20 3520 20
B級 ：3520 29 352000 2900[url=89/]
C級 ：352000 2900 3520000 29000
D級 ：3520000 29000 不作規定。
2.聯系：
A級對應的是動態百級，即在動態條件下應仍為百級 。
B級對應的是靜態百級，即在靜態條件下滿足百級即可，在動態條件下可以符合萬級標准，GMP裡面沒有所謂千級的說法。
C級對應萬級，靜態條件下符合萬級標准，動態條件下符合D級標准，即十萬級 D級對應十萬級。
3.不能換算，因為計算方式和要求不同。
ABCD級別的劃分是參照ISO標准（歐盟採納的方式），其本身包含了靜態要求和動態要求。
舊版GMP採納的是美國的潔凈間劃分方式，舊版的潔凈間劃分僅有靜態的概念，不要求動態。
在ABCD體系中，A級靜態和動態都等同於ISO4.8級，即A級是按照動態來要求的。
從B級開始，靜態和動態之間差一到二個級別。
B級靜態為ISO5，動態ISO7,C級靜態ISo7，動態ISO8，到了D級，級別已經比較低，因此沒有動態要求，只有靜態要求為ISO8。
如果要把百級換算成ISO體系，等同於ISO5，萬級等同於ISO7，十萬級等同於ISO8，三十萬級在國外沒有採納。但是舊版GMP的潔凈間概念與新版之間無法。
(7)gmp什麼級別需要戴一次性手套擴展閱讀：
1. 新版GMP 凈化車間（無菌室、無塵室） A ,B,C,D 各對應等級：
A級為單向流，不考慮換氣次數。
B級換氣次數大於50次。
C級換氣次數大於25次。
D級換氣次數大於15次。
2.實施新版GMP，企業應該如何有效規劃技改資金投入？
新修訂的葯品GMP由於整體標準的提高，貫徹落實確實需要企業投入一定資金進行技術改造。
GMP軟體的提高等需要相應的投入；為了提高員工素質，企業需要增加培訓費用；為了加強軟體管理，企業需要增加管理人員，會增加工資支出；無菌葯品GMP硬體的提高，會增加企業製造成本。
對於技術改造投資問題，由於各企業基礎不同，生產品種不同，投資也不一樣。
從各個細分領域看，硬體投資主要集中在無菌葯品，尤其是凍乾粉針劑沒有最終滅菌環節，生產過程無菌保障水平必須提高。其他如口服制劑等不作無菌要求的產品基本不涉及硬體改造。
網路-GMP