A. 紫杉醇的使用問題。
首先紫杉醇分為單葯化療和聯合化療,聯合化療亞洲人用一般用135mg/平方米,還有就是每周使用方案,劑量是根據病情來定的,紫杉醇一般是粉劑,用鹽水或糖水稀釋,對全身細胞的分裂都有抑製作用,主要的不良反應是骨髓抑制以及過敏反應,在使用紫杉醇之前要給預防過敏處理。此葯屬於化療葯物,切記要在專業的腫瘤科使用。
B. 用了國產的紫杉醇病人反應很大,進口的紫杉醇反應這么樣
用國產的紫杉醇病人反應很大, 這時候患者可以選擇吃富生的rg3,它能降低葯物毒性和改善患者虛弱體質,這時候患者如出現的惡心、嘔吐、食慾不振、脫發、肝腎毒性等問題都能有所緩解。
進口的紫杉醇要貴一些,化療一次2萬左右吧,國產的紫杉醇就便宜的多,化療一個療程大概5000多,而且可以用醫保。兩者副作用差多少我不是很清楚,進口的化療葯毒副作用也是存在的,應該比國產的能輕點。
C. 用紫杉醇化療後手腳麻木怎麼辦
紫杉醇,多西紫杉醇都有神經肌肉的毒性,臨床表現是關節肌肉痛,便秘等。如果疼的厲害可以吃點止痛葯,不會出現什麼危險,一周後就會緩解。放心吧。
D. 注射用紫杉醇脂質體的葯理毒理
葯理作用本品為細胞毒類抗腫瘤葯,可促進微管雙聚體裝配並阻止其解聚,也可導致整個細胞周期微管的排列異常和細胞分裂期間微管星狀體的產生,從而阻礙細胞分裂,抑制腫瘤生長。毒理研究遺傳毒性:體外(人淋巴細胞染色體畸變試驗)和體內(小鼠微核試驗)試驗顯示紫杉醇是一種誘裂劑,但在Ames試驗和CHO/HGPRT基因突變試驗中未見其有致突變性。生殖毒性:大鼠在交配前和交配期間給予紫杉醇,劑量達1mg/kg/天(按體表面積折算,約為臨床日推薦最大劑量的0.04倍)或以上時,可導致雌、雄大鼠生育力損傷,在此劑量下,本品引起生育力和生殖指數下降及胚胎毒性增加。家兔在器官形成期給予紫杉醇3mg/kg/天,(按體表面積折算,約為臨床日推薦最大劑量的0.2倍),可引起子宮內死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性,同時可見母體毒性。劑量為1mg/kg/天(按體表面積折算,約為臨床日推薦最大劑量的1/15)時,未見致畸作用。在更高劑量下,由於胎仔大量死亡,無法對本品的致畸性進行評價。尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料,如果患者在妊娠期間使用本品,或在使用本品期間懷孕,應被告之本品對胎兒的潛在危害。接受本品治療的育齡婦女應避免懷孕。尚不清楚本品是否從人乳中排泄,大鼠在產後9-10天靜脈給予碳-14標記的紫杉醇,可見其乳汁中的放射濃度高於血漿,並與血漿濃度平行衰減。鑒於許多葯物都能從人乳中排泄和本品可能給哺乳嬰兒帶來嚴重不良反應,在接受本品治療時,建議停止哺乳。
E. 紫杉醇對不同的腫瘤為什麼有的有效有的沒有效可能的原因是什麼有什麼主要的不良反應
紫杉醇最早是從太平洋紅豆杉的樹皮中提取的,為20世紀末開發的新型抗癌葯物,是人類臨床上治療乳腺腫瘤的特效化療葯,無論是單獨使用還是聯合使用都有很突出的療效[7]。目前,犬貓乳腺腫瘤治療的最好選擇仍然是外科手術切除,當乳腺腫瘤體積過大而不能進行手術切除或者已經發生肺部轉移時,我們可以選擇化療的方法進行治療,但目前為止獸醫臨床還沒有專門針對乳腺腫瘤的化療葯,而紫杉醇在獸醫的研究尚未完全開展,很多研究還只是局限在實驗室的細胞生物學實驗[4],實體實驗幾乎沒有。因此為了使獸醫臨床對乳腺腫瘤的化療得到更好的發展,我們將紫杉醇應用到獸醫臨床上。通過參考國外文獻以及進行實體試驗,我們簡單總結出紫杉醇在獸醫臨床上的一些使用方法、不良反應以及使用注意事項。
1、紫杉醇的簡介
紫杉醇是二萜類化合物,脂溶性高,水溶性差,因此要使用聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇1:1的混合溶媒作為溶劑[8],將其配成紫杉醇注射液(大部分臨床使用的紫杉醇注射液的濃度規格為6 mg/ml)。紫杉醇的作用機制獨特,其作用靶點是構成細胞骨架的微管,與常用的其他紡錘體毒物如阻止微管聚集的長春花鹼、長春花新鹼等作用相反,紫杉醇在低濃度下就能催化微管蛋白迅速合成微管,並結合到微管上起穩定和防止微管解聚的作用,使腫瘤細胞停留在G2期和M期,從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂,最終導致腫瘤細胞死亡;同時還具有抗腫瘤血管形成和誘導腫瘤細胞凋亡的作用。紫杉醇的代謝途徑主要是肝臟代謝(經膽汁排泄);腎臟清除率為5% ~ 7%[9]。
2、使用方法
由於此葯易導致過敏反應,在化療前30分鍾皮下注射地塞米松(0.5 ㎎/㎏)、苯海拉明(4 ㎎/㎏)、西咪替丁(4 ㎎/㎏)。紫杉醇的使用劑量是:犬132 ㎎/㎡[1],貓80 ㎎/㎡,每3周化療一次,使用前應用生理鹽水將紫杉醇注射液稀釋到1 ㎎/ml,稀釋葯物時需使用玻璃器皿(玻璃注射器和玻璃瓶),使用特製膠管及0.22 μm的微孔膜濾過後靜脈滴注[3],,輸液速度的上限為3 ㎎/㎏/h;在輸液過程要加強護理,經常測量動物的呼吸次數及心率,一旦出現過敏反應立即靜脈注射或皮下注射地塞米松(0.2 ㎎/㎏),並調慢輸液速度,防止出現過敏性休克。
3、不良反應
不少實驗室的離體細胞實驗已經證明紫杉醇對於犬貓乳腺腫瘤細胞的生長有很好的抑製作用[4]。在關注紫杉醇療效的同時,盡量減少紫杉醇對犬貓的不良反應的發生也值得我們重視。我們通過實體試驗和臨床病例分析總結了紫杉醇對犬貓的不良反應和臨床應用的注意事項。
3.1 過敏反應
在我們設計的實體實驗中,所有實驗犬都出現過不同程度的過敏反應,即過敏反應發生率為100%,過敏反應基本都是發生在開始輸紫杉醇後45 ~ 60 分鍾左右,主要表現為皮膚潮紅、發癢、煩躁不安、呼吸加快等,此時不必停葯,將輸液速度調慢,並注射低劑量地塞米松即可緩解症狀。臨床病例顯示,患犬基本都會出現過敏反應,而貓目前為止還沒發現有明顯的過敏反應,只有一隻接受化療的患貓出現了流涎現象。
3.2 胃腸道反應
紫杉醇引起的胃腸道反應主要表現為食慾不振、嘔吐、拉稀。由於存在個體差異,胃腸道反應的嚴重程度表現不一。在實驗過程中,有的實驗犬出現了拉血現象,但基本在化療後三天能自行恢復。
3.3 骨髓抑制
骨髓抑制是受紫杉醇劑量限制的不良反應,其臨床表現為輕度貧血、嗜中性粒細胞減少症以及血小板減少症等。
3.4 其他不良反應
紫杉醇的不良反應還包括肝功能異常、掉毛、口腔潰瘍等。其中肝功能異常主要是由於紫杉醇大部分是通過肝臟代謝的,對肝臟有一定的損傷,因此要定時做肝功能檢查,及時進行保肝治療。掉毛和口腔潰瘍則是比較少見的,但在我們的實驗結果中,還是有實驗犬出現了這兩種不良反應。嚴重掉毛的實驗犬沒有做任何處理,在停止化療三個月後就自行恢復。而口腔潰瘍的實驗犬只是簡單沖洗清理幾天後也能恢復。
4、討論
乳腺腫瘤是母犬母貓最常發生的惡性腫瘤之一,犬乳腺腫瘤是僅次於皮膚腫瘤的最常見腫瘤,大約50%的犬乳腺腫瘤是惡性的,而貓可高達80% ~ 90%,未絕育的犬貓發生乳腺腫瘤的幾率是絕育犬貓的7倍。
紫杉醇在抗腫瘤葯物中是一種作用機制非常獨特的葯物,其溶劑聚氧乙烯蓖麻油是一種表面活性劑,能夠溶解聚氯乙烯(PVC)輸液器中所含有的鄰苯二甲酸二辛脂(DEHP),實驗研究表明,DEHP具有廣泛的不良反應,明顯表現為肝毒性[6],因此,為了保證臨床的用葯安全,抽取紫杉醇時建議使用玻璃注射器,稀釋時使用玻璃瓶,輸液使用專門的紫杉醇輸液器。另外,專門的紫杉醇輸液器帶有過濾器,需要過濾後再靜脈滴注的原因可能是由於紫杉醇注射液中不含有抗菌劑。
紫杉醇的過敏反應主要是因為聚氧乙烯蓖麻油在體內降解時釋放組胺,導致過敏反應。化療前使用抗組胺葯物和激素以及減緩輸液速度可使過敏反應降至最低程度,但並不能完全杜絕[3]。
胃腸道反應最常見為食慾不振、嘔吐、拉稀,主要機制是化療葯引起腸壁和嘔吐中樞的化學受體觸發區(CT2)內的嗜鉻細胞的5-羥色胺(5-HT3)水平明顯升高,經傳入纖維作用於嘔吐中樞,進而引起惡心、嘔吐。同時,化療葯會對腸道的細胞具有一定的殺傷作用,從而會引起拉稀現象。針對胃腸道反應可以使用5-HT3受體拮抗劑,如昂丹司瓊以及胃復安等作為預防治療。
明顯的骨髓抑制的發生幾率並不是很高,但個別患犬對紫杉醇比較敏感,在第一次化療後就會出現骨髓抑制,因此,在每次化療前都要進行血常規檢查。化療前採取針對性預處理,使用激素如地塞米松,可有效減輕這一毒性反應,在保證犬貓安全的同時,也使其耐受性得到提高。用葯前後進行肝功能監測,發現異常及時進行保肝治療。化療過程要針對所發生的不良反應,積極採取相應的措施和治療方法,以免導致嚴重不良反應的發生而使患病動物的治療受到干擾或者停止。
參考文獻
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F. 紫杉醇的起源.發展.作用.狀態
葯物名稱: 紫杉醇
葯物別名: 泰素,TAXOL,紫素,特素
英文名稱: Paclitaxel
說 明: 注射液:每支30mg(5ml)。
功用作用: 通過Ⅱ-Ⅲ臨床研究,紫杉醇主要適用於卵巢癌和乳腺癌,對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。
紫杉醇(taxol)
紫杉醇是紅豆杉屬植物中的一種復雜的次生代謝產物, 也是目前所了解的惟一一種可以促進微管聚合和穩定已聚合微管的葯物。同位素示蹤表明, 紫杉醇只結合到聚合的微管上, 不與未聚合的微管蛋白二聚體反應。細胞接觸紫杉醇後會在細胞內積累大量的微管,這些微管的積累干擾了細胞的各種功能,特別是使細胞分裂停止於有絲分裂期,阻斷了細胞的正常分裂。
發現歷史
1963年美國化學家瓦尼(M.C. Wani)和沃爾(Monre E. Wall)首次從一種生長在美國西部大森林中稱謂太平洋杉(Pacific Yew)樹皮和木材中分離到了紫杉醇的粗提物。在篩選實驗中,Wani和 Wall發現紫杉醇粗提物對離體培養的鼠腫瘤細胞有很高活性,並開始分離這種活性成份。由於該活性成份在植物中含量極低,直到1971年,他們才同杜克(Duke)大學的化學教授姆克法爾(Andre T. McPhail)合作,通過x-射線分析確定了該活性成份的化學結構——一種四環二萜化合物,並把它命名為紫杉醇(taxol)。
用法用量: 一般臨床使用紫杉醇的程序如下:
1.先詢問病人有無過敏史,並查看白細胞及血小板的數據。有過敏史者及白細胞/血小板低下者應慎用。
2.由於此葯可引起過敏反應,在給葯12小時和6小時前服用地塞米松20mg,給葯前30~60分鍾給予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg靜脈注射。
3.常用紫杉醇的劑量為135~175mg/m2,應先將注射液加於生理鹽水或5%葡萄糖液500~1000ml中,需用玻璃瓶或聚乙烯輸液器,應用特製的膠管及0.22μm的微孔膜濾過。
4.滴注開始後每15分鍾應測血壓、心率、呼吸一次,注意有無過敏反應。
5.一般滴注3小時。
6.注葯後每周應檢查血像至少2次,3~4周後視情況可再重復。
本品可與順鉑、卡鉑、異環磷醯胺、氟尿嘧啶、阿黴素、VP-16等聯合應用,血像低下時應用G-CSF,或紫杉醇加G-CSF預防給葯。
注意事項: 1.血液學毒性:為限制劑量提高的主要因素,一般在白細胞低於1500/mm3時應輔助應用G-CSF,血小板低於30,000/mm3時應輸成分血。
2.過敏反應:除了預處理外,如只有輕微症狀如面潮紅、皮膚反應、心率略快、血壓稍降可不必停葯,可將滴速減慢。但如出現嚴重反應如血壓低、血管神經性水腫、呼吸困難、全身尋麻疹,應停葯並給以適當處理。有嚴重過敏的病人下次不宜再次應用紫杉醇治療。
3.神經系統:最常見為指趾麻木。有約4%的病人,特別是高劑量時可出現明顯的感覺和運動障礙及腱反射減低。曾有個別報告在滴注時發生癲癇大發作。
4.心血管:一過性心動過速和低血壓較常見,一般不需處理。但在滴注的第一小時應嚴密觀察,以後除有嚴重傳導阻滯的病人不必每小時觀察一次。
5.關節和肌肉:半數左右的病人在用葯後2~3天會感到關節和肌肉疼痛,與所用劑量相關。一般在幾天內恢復。在給予G-CSF的病人肌肉痛會加重。
6.肝膽系統:由於紫杉醇大部由膽汁中排出,對有肝膽疾病的病人應謹慎觀察。在數千例的資料中約8%的病人有膽紅素升高,23%的病人鹼性磷酸酶升高,18%有穀草轉氨酶升高。但目前尚無資料說明紫杉醇對肝功有嚴重損害。
7.其他:消化道反應雖常見但一般不重,少數可有腹瀉和粘膜炎。輕度脫發也較常見
G. 注射用紫杉醇脂質體的注意事項
1.用葯期間應定期檢查外周血象和肝功能。2.本品只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀釋,不可用生理鹽水或其他溶液溶解、稀釋,以免發生脂質體聚集。本品溶於5%葡萄糖注射液後,在室溫(25℃)和室內燈光下24小時內穩定。3.肝功能不全者慎用。
H. 紫杉醇化療副作用有哪些患者都能承受得住嗎
在腫瘤治療過程中,進行紫杉醇化療是比較常見的,這種治療方法帶來的副作用也是比較多的,比如人們可能會出現惡心、嘔吐、脫發、食慾不振等症狀,還有可能會導致身體疼痛或者精神狀態比較差。下面將為大家介紹紫杉醇化療副作用的表現和減輕紫杉醇化療副作用的方法。
紫杉醇化療副作用有哪些?
1.胃腸道反應
紫杉醇對人體消化道的反應較為常見也比較嚴重,患者會出現惡心、嘔吐、食慾低下,甚至出現腹痛、腹瀉、使患者日漸消瘦。
2.骨髓抑制
使用紫杉醇會對白細胞、血小板有大量損傷和減少,血小板偏低凝血功能障礙,患者會發現身上不明原因的淤青。白細胞減少會導致患者人體免疫力下降,容易引起感染出現發熱、炎症和疲勞的症狀。
3.過敏反應
有的患者對紫杉醇會有過敏反應,可能會出現皮膚瘙癢、皮疹、面色潮紅、血壓升高的輕度過敏反應,嚴重者還會出現呼吸困難、蕁麻疹和過敏性休克,需立即搶救,否則有生命危險。
4.脫發
脫發是大部分化療患者都或多或少會出現的問題,常發生在治療後的2-3星期左右,也有在幾次化療之後才發生的,可能是漸漸的掉落或者是一次一叢的掉落。但是患者也不用害怕,化療結束後,沒有了葯理反應,毛發都會重新生長出來。
如何減輕紫杉醇化療的副作用?
飲食上,少食多餐,食用清淡易消化的食物,在白天頻繁地吃少量的食物有助抵抗化療伴隨的惡心、嘔吐。增加食物多樣性,營養豐富,促進食慾的提高。平時應多注意保暖,按氣候添衣物,注意個人衛生問題,避免感染。觀察自己是否出現鼻出血、牙齦出血,如果出現明顯的出血,應立即就醫做進一步觀察。搭配富力博士的參百益輔助控制病情不惡化發展,防止腫瘤細胞擴散和轉移。可明顯改善放化療及手術後引起的白血球下降,緩解不良反應,對放化療有減毒增效的作用,可以提高人體機能和免疫功能。